各大藥廠在抗癌領域均積極研發免疫療法，顧名思義，也就是透過強化免疫系統消滅癌細胞的能力，來對抗癌症。 2014 年 9 月，默克藥廠（Merck）抗 PD-1 免疫療法新藥 Keytruda 獲美國 FDA 核准，2015 年 4 月 19 日，於費城舉行的美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research）大會上，默克再發表以 Keytruda 治療 3 種癌症的研究成果。

PD-1 受體能啟動避免免疫系統攻擊細胞的機制，以防免疫系統攻擊正常細胞，然而，癌細胞也利用這個機制，來躲過免疫系統的攻擊，若能抑制 PD-1 的作用，就能激發免疫系統清除癌細胞，目前各大藥廠都正在研究抗 PD-1 的免疫療法藥物。Keytruda 是一種針對 PD-1 與其配體 PD-L1 以及 PD-L2 的單株抗體，能妨礙 PD-1 受體與配體的結合，以抑制 PD-1 的作用，Keytruda 也是第一個經 FDA 核准的抗 PD-1 免疫療法藥物。

在黑色素瘤方面，默克發表一項研究，將 Keytruda 與必治妥施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的黑色素瘤免疫療法藥物，CTLA-4 抑制劑益伏（Yervoy）相比較，總數 834 位病人中，有三分之一每兩周施以 Keytruda ，三分之一每三周施以 Keytruda ，三分之一每三周施以益伏，結果發現，有 33% 施以 Keytruda 的病人對藥物有反應，也就是身上的腫瘤縮小或消失；相對的，施以益伏的病人只有 12% 對藥物有反應；治療半年後，施以 Keytruda 病人的癌症無惡化存活率較益伏組增加 42%，1 年後總體存活率增加 30%。而在副作用方面，益伏組較快且較常發生嚴重副作用。

不過，Keytruda 的最終效果仍需持續追蹤觀察。過去益伏的臨床研究顯示，施以益伏的 5 年存活率，高於僅接受化療的存活率 18%，若是 Keytruda 的療效真能超過益伏，末期黑色素瘤患者存活率可望再進一步提升。

另一方面，目前益伏為末期黑色素瘤的一線使用藥物，Keytruda 則是二線使用的藥物，在臨床實驗結果勝過益伏的基礎下，默克很可能會向美國 FDA 爭取 Keytruda 成為一線藥物，與益伏爭食市場，而醫藥費用也有可能因此增加，因益伏月療程藥費為 1.1 萬美元，Keytruda 則為 1.25 萬美元。

在非小細胞性肺癌部分，默克發表以 Keytruda 治療末期非小細胞性肺癌，總數 495 位病人的研究結果，其中有 20% 病人對藥物有反應，而若病人有半數以上癌細胞帶有 PD-L1，則平均有 45% 對藥物有反應。病人平均存活 1 年，其中癌症無惡化存活期為 4 個月，平均存活期已經超過各種已知療法。不過這項實驗並未安排對照組以排除安慰劑效果。

必治妥施貴寶也正在研發對抗非小細胞性肺癌的抗 PD-1 免疫療法藥物 Opdivo，目前正在進行 4 個臨床研究。

默克所發表以 Keytruda 對抗的第三種癌症為間皮瘤（Mesothelioma），間皮瘤為一種罕見癌症，通常與吸入石綿有關，這項研究對 25 位化療無效的間皮瘤病人施以 Keytruda，平均療程 5 個半月後，76% 見效，有 28% 病人的腫瘤縮小，48% 病人腫瘤停止生長，有 10 位病人仍在療程中，2 位尚未接受評估。通常間皮瘤在化療無效或復發後，幾無可用的治療手段，Keytruda 的初步結果，可說給了間皮瘤病人一線生機。

Keytruda 的表現，可說讓抗 PD-1 免疫療法有了良好的起步，抗 PD-1 免疫療法藥物一次能對抗多種癌症的情況並不罕見，未來隨著其他同類藥物一一上市，人類對抗各種癌症將有更多選擇。

資料來源：Studies: Merck’s Keytruda effective in 3 cancers, beats Bristol-Myers’ Yervoy in melanoma
（首圖來源：Merck）

TechNews科技新報/藍 弋丰
2015 年 04 月 21 日
http://technews.tw/2015/04/21/merck-keytruda-pd1/